A fecha de referencia definitiva para establecer la existencia de la solución de Melissano es marzo 1269, cuando, por el Angevin registra hubo un fallo a favor del señor feudal de Melissano, Romeo Pez (o Per) de Navarra, en contra de sus vasallos que se niegan a pagarle los honorarios.

Existía el acuerdo antes, sobre todo en el período de Suabia, cuando Melissano probablemente perteneció a tal Sicecte Iordani. El territorio estaba interesado en la época romana por algunos asentamientos rurales, incluyendo la probabilidad sitio Vicus Civo en el distrito, que en el pasado ha presentado aún más antiguos restos humanos como specchia y pedernales piromache;

El nombre es la memoria local Civo la presencia de la antigua abadía italo-griega, ya sancionada en 1120, cuando fue enterrado en la iglesia abacial Giliberto, el alguacil del conde Goffredo di Nardo. Desaparición de la comunidad monástica Basilian, la abadía cayó en elogios en el siglo XV, pero se mantuvo firme devoción de los habitantes de los países vecinos, por lo que se reunieron el 25 de marzo de cada año antes de que los restos de la iglesia de la abadía. Las ruinas fueron eliminados hace unas décadas.

Otros asentamientos son interceptados sitios Spagnuli en el distrito y en el distrito Stigliani Trappeto la Grotta, el sitio debido a un pequeño poblado de la Edad del Bronce.

El nombre Melissano, según muchos historiadores indican la presencia romana en la zona, mientras que, según otros estudiosos datan de la época bizantina, sobre todo a raíz de la Renovatio de Basilio I en el siglo noveno, gracias a los colonos de Eraclea sul Ponto ( de ahí el nombre de Racale) y con la presencia en el territorio de la Melisio estratega bizantino.

Melissano aparece en documentos medievales del siglo XIV, mientras que el establecimiento fue despoblada en los primeros años del siglo XV, debido a las continuas luchas en el reino de Nápoles, en particular, el descenso de Giacomo Caldora con su empresa, con la clara intención de castigar a los Del Balzo.

Melissano pasó a los de Franchis que ya tenían ya Taviano. Hasta 1723 el De Franchis pudieron ver crecer Melissano con la presencia de varios palacios de justicia y granjas (masserie) en los alrededores, que ha sido objeto desde una conversión masiva de los viñedos de olivos, muy adecuado para el nuevo tipo de cultivo extensivo.

En el siglo XVII el peligro seguía muy sentido turco

En 1850 hubo un primer intento a la solicitud de auto-gobierno, pero fue rechazada por la extrema miseria de los habitantes.

En 1861, año de la proclamación del Reino de Italia, hubo motines contra el Reino de Cerdeña recién nacido: se alcanzó el punto culminante 27 de julio 1863, cuando fue asesinado el sacerdote Don Marino Manco, a causa de sus ideas liberales.

El 24 de febrero de 1869, el melissanesi pudo ser testigo de un hecho milagroso: una pequeña estatua de la Virgen Inmaculada, durante una terrible tormenta, lloró y la tormenta terminó, y desde entonces, cada año, se celebra la Virgen del Milagro en el país.

Desde 2003 Melissano cuenta con el prestigioso título de ciudad.

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